高脂飲食讓人愛恨交加。
對於普通人而言，高脂食物好吃，但吃多了易發胖。
對於科學家而言，合理的高脂飲食或許能用於抗衰老，甚至還能提高特定癌症的**效果。
不過，近日美國索爾克生物研究所的ronald evans和michael downes領導的研究團隊卻發現，在特定基因突變（70%左右的腸癌患者都攜帶）的存在下，食用高脂飲食，會導致小鼠體內兩種獨特的膽汁酸含量暴增（能翻60倍），誘發腸道幹細胞瘋狂生長，基因突變在此過程中大量積累，最終驅動腸道腫瘤從良性變成惡性。
這個研究凸顯了基因、飲食和疾病之間的密切關係，對於攜帶特定基因突變的人而言，不貪吃高脂飲食，或許是預防腸癌的有效手段。在本研究中，研究人員還提出了藥物預防或**腸癌的方法，這些研究成果發表在頂級期刊《細胞》上[1]。研究的一作是華人科學家ting fu。
腸道是人體重要的消化器官，由於處在胃的下游，腸道的上皮細胞會受到胃酸的損害，為了保持腸道功能的完整性，腸道裡有大量的幹細胞，隨時修復腸道受損的部位。
然而，腸道的這種強大的修復能力，也有一定的隱患。科學家發現，這些幹細胞正是腸道腫瘤的起源。
腸癌，作為乙個威脅人類健康的重要癌種，近年在全球癌症死亡率逐漸下降的大趨勢下，表現反常。根據美國癌症協會的資料，從2023年到2023年，55歲以下的年輕人，因腸癌死亡的人數反而增加了1%[2]。
高脂飲食、久坐、肥胖和腸道膽汁酸水平公升高等腸癌高風險因素，可能是上述反常現象的背後推手。
在所有的腸癌患者中，最常見（40%-70%）的基因突變是腺瘤性息肉病（apc）基因突變。apc是個抑癌基因，一旦它失活，就會導致腸道細胞的增殖速度加快，形成良性的腸道息肉，一般情況下很少惡化成腸癌[3]。
那這個基因突變又是如何成為最常見的腸癌突變的呢？
實際上，高脂飲食與腸癌關係曖昧，科學家早就注意到了。只不過如何將上述的已知資訊聯絡起來，形成一套有指導價值的發病機制，科學家目前還所知有限。
早在5年前，腸道微生物的研究正火，德國科學家就已經發現，在攜帶特定基因突變的小鼠模型中，高脂飲食導致腸癌與特定的腸道微生物有關，而且這種相關性不受肥胖的影響[4]。
不過這顯然不是答案的全部。高脂飲食與腸癌的關係肯定沒那麼簡單。
ronald evans團隊在膽汁酸領域摸爬滾打了40年左右，對膽汁酸那真可謂是如數家珍。所以，他們打算從膽汁酸的角度尋找突破口。畢竟腸道膽汁酸水平高，也是腸癌的風險因素之一，沒準它和高脂飲食之間有什麼內在聯絡。
既然是研究高脂飲食導致腸癌的機制，那麼研究人員做的第一件事情就是，用高脂飲食（60%熱量來自脂肪）和正常飲食分別餵養正常小鼠和攜帶apc基因突變的模式小鼠，連續餵養16周。
餵養結束後，研究人員發現高脂飲食餵養的apc基因突變小鼠體內的腸癌生物標誌物癌胚抗原（cea）和癌症抗原19-9（ca-19）的血清水平公升高，這就暗示高脂飲食會促進良性的腺瘤往惡性的腺癌方向發展。
再進一步看膽汁酸的變化，研究人員觀察到apc基因突變小鼠體內的水平公升高了，尤其是在高脂飲食餵養的apc基因突變小鼠體內，一種叫做t-βmca的膽汁酸水平陡增60倍。
t-βmca嫌疑不小。
為了**t-βmca與腸癌之間的關係，研究人員又細緻分析了t-βmca水平與腸道腫瘤變化的動態關係，發現了二者之間存在因果關係。
抓到了t-βmca，後面的事情就好辦了。因為科學家已經發現，t-βmca這個膽汁酸會抑制下游乙個叫做fxr受體的功能[5]。
隨後，就是把t-βmca直接餵給apc基因突變小鼠，觀察小鼠體內腫瘤標誌物，以及fxr基因的表達情況。毫無意外，cea和ca-19的水平都增加了，fxr的表達水平下降了。此外，研究人員還觀察到，腸癌細胞和腸道幹細胞的相關標誌物的水平也增加了。
這就表明，t-βmca確實有促進腸癌進展的能力。而且這個過程可能是通過促進腸道幹細胞的增殖完成的。
如此看來，t-βmca抑制fxr受體的功能之後，腫瘤細胞和腸道幹細胞的增殖速度進一步提公升了。後面的研究也證明，fxr受體是控制腸道修復有序進行的關鍵蛋白，這個蛋白一旦被抑制，幹細胞的增殖變成脫韁野馬式，導致dna損傷大量積累，最終誘發癌症。
當研究人員利用fxr的啟用劑fexd啟用fxr之後，腸道幹細胞的**增殖節奏恢復，腫瘤的生長被大幅限制。不僅如此，fexd還可有效改善小鼠的生存期。
總而言之，抑癌基因apc的功能缺失性突變被認為是腸癌發生的早期事件，它會誘發腸道長出良性的腺瘤，而fxr受體功能被高脂飲食誘導的膽汁酸抑制，是導致腺瘤往腺癌方向發展的關鍵因素。
「如果乙個人攜帶有易患腸癌的基因，那麼高脂飲食有可能就是『壓死駱駝的最後一根稻草』」，本研究的另一位作者ruth yu說[6]。
對於那些知道自己攜帶apc基因變異的人而言，有必要縮回自己伸向炸雞的爪爪了。
還有乙個好訊息是，目前已經有fxr受體激動劑獲批了，還有一些正在臨床研究中。研究人員認為，這些藥物都有希望轉化到腸癌的預防和**中。
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最近工作比較忙,在放假休息的時候也是挺願意抽時間來整理一下技術 blog,在能提高自己的同時能幫助到有需要的人,這一定是非常酷的。今天正好看到又有個朋友該怎麼怎麼健身,靈光一閃 想到以前自己寫的一片關於健身的文章,但是一直沒發表,就整理了一下發到這裡供熱愛健身的朋友參考。是時候雙手離開鍵盤,到健身房...