有機鋰化合物是金屬有機化合物中較為重要的一類化合物。早在2023年k. ziegler採用一種簡易的方法，用有機鹵化物與金屬鋰製取獲得成功，並於2023年應用於有機合成以來，人們對它進行了長期、深入地研究。有機鋰化合物在一些有機合成中具有獨特的效能,使得它在有機合成中具有廣泛的應用價值和重要的意義。本文主要介紹一下丁基鋰與鹵素交換或直接與活潑氫交換換製備芳基鋰，而對於有活性官能團及不穩定的底物通過iprmgcl與鹵素交換製備格氏試劑。
1. 格氏試劑的製備
通常格氏試劑由鹵素與鎂屑或鎂粉在引發劑(碘或二溴乙烷，有時也可以是市售的烷基格氏試劑)加熱反應。通常活性較高的鹵素有時易發生自身偶聯反應，故而以氯代物或溴代物為底物較多，很少有文獻報導用碘代物直接製備格氏試劑。對於活性較高的底物，在反應引發之後，控制在低溫下可以得到較好的收率。
對於有鄰位鹵素的芳基鋰的製備需要低溫(-110oc)，當溫度上公升就會消除licl形成苯炔，通常可以選擇適合的底物製備格氏試劑，而格氏試劑具有一定的熱穩定性。具體示例如下：
而我們發現通過碘代物與iprmgcl交換可以方便及高收率的得到這個格氏試劑。具體示例如下：
對於存在活性官能團的底物製備鋰鹽往往難以達到滿意的收率，同時對於反應溫度的控制也比較苛刻。通過碘代物或溴代物與iprmgcl交換，可以方便的解決這個問題。活性官能團可以是氰基，羰基，醯胺等基團。具體示例如下：
2.芳基鋰試劑的製備2.1 由鹵素交換製備鋰鹽
比較常用的是由溴代物與正丁基鋰交換製備芳基鋰鹽，通常在thf中的活性較高，而帶來的問題是鋰鹽的不穩定和副反應。通常會得到丁基化產物，而解決這個丁基化問題，可以控制反應的溫度或改變反應溶劑，具體見下面的例項：
我們的經驗是當以上都不能很好控制丁基化及鋰鹽的收率時，有時採用叔丁基鋰可以有效的解決這個問題，但是使用叔丁基鋰存在的問題是危險性相當高，容易**，且相比較正丁基鋰而言用量較大。如果叔丁基鋰與芳滷交換必須使用至少2當量的叔丁基鋰，其中1當量作為鹼與生成的叔丁基溴代烷反應生成異丁烯。
2.2 由活潑氫交換製備鋰鹽
芳氫鄰位有某些特定的基團，這使得氫原子具有一定的酸性，可以在丁基鋰存在下鄰位鋰化，其中某些基團需要仲丁基鋰或叔丁基鋰才能有效的鋰化。
常見的基團是nhboc，nhac，oconet2, conet2，ch2net2, n(me)3, omom, ome, f 及cf3等。含有活潑氫nhboc基團和nhac基團需要兩當量的丁基鋰，nhboc基團一般需要使用叔丁基鋰才能夠鄰位鋰化，而nhac基團使用正丁基鋰就可以鋰化。而對於同時存在鄰位甲基氫的底物，使用叔丁基鋰或仲丁基鋰時難以得到目標產物，甲基氫有時活性更高。具體示例如下：
鄰位鋰化的情況主要分成兩種，一種是鄰位強吸電子導致氫的酸性提高，而另一種主要是鋰原子可以形成一定的配位，促使反應朝著鋰化進行，能夠形成5 到7元環的配位態是比較有利的。對於1-甲氧基萘的鄰位鋰化只得到了8位鋰化產物，這主要是形成元環的配位態比4 的配位態有利。
雜原子在雜環體系中同樣能夠提供鄰位給體，如噻酚和呋喃的鄰位氫原子可以很容易的鋰化而得到2位鋰鹽。
對於含有溴原子的底物使用丁基鋰時難以得到鄰位鋰化產物23而是得到溴交換產物22，這時正丁基鋰更主要的是表現出親核性而非鹼性。選用lda做為反應的鹼，這時我們可以得到鄰位鋰化產物23。
對於某些底物可以通過加入四甲基乙二胺(***ea)作為螯合劑或改變反應溶劑而改變反應的選擇性，***ea另一作用可以穩定生成的鋰鹽。有機鋰化合物很容易締合，主要原因是由於c-li鍵的強烈極化,再加上鋰原子的體積小,往往是以多分子的聚集體形式存在。締合作用降低了有機鋰化合物的反應活性， ***ea可以有效的破壞鋰試劑的聚合性，使得丁基鋰成為更強的鹼而促使對同一底物顯示不同的選擇性。具體示例如下：
而對於難以通過改變條件而選擇性鋰化的底物，我們可以先引入tms作為佔位基團隨後去掉tms而達到選擇性的目的，同時tms基團也可以轉化為碘代物從而達到選擇性的引入不同取代基。具體示例如下：
3. 實驗示例3.1 直接製備格氏試劑
3.2 iprmgcl 交換製備格氏試劑
3.3 鄰位活化的芳基鋰製備
reference：
[1] w. e. mcewen, a. b. janes, et al. j. am. chem. soc., 1978, 7304
[2] i. sapountzis, w. lin, et al. angew. chem. int. ed. 2005, 44, 1654
[3] r. severin, . mujahidin, et al. heterocycles, 2007, 74, 683
[4] w. m.seganish, philip deshong. j. org. chem. 2004, 69, 6790
[5] r. c. smith, t. ren, et al. eur. j. inorg. chem. 2002, 2779
[6] d. tilly, s. s. samanta, et a. eur. j. org. chem. 2006, 174
oracle 生成特定格式uuid
oracle中生成跨系統的唯一識別符uuid非常方便，比生成序列還簡單，直接用sys guid 就行，資料型別是 raw 16 有32個字元。它的生成機制足以保證全球所有系統產生的海量guid重複可能性非常小。這在aixm概念中非常重要。如果要讓返回的uuid滿足標準格式，可利用如下函式實現 cre...
python處理文字檔案實現生成指定格式檔案的方法
下面是具體 希望對大家有幫助 可以在下面複製 import os import sys import string 以指定模式開啟指定檔案，獲取檔案控制代碼 def getfileins filepath,model print 開啟檔案 print filepath print model ret...
NV說「精簡GL能提高效能和穩定性，那是神話」
背景說明 程式都是不完美的，有bug。gl就一直受此問題困擾，因為它的api之下的大部分工作都是交給driver的，所以driver相對龐大複雜，導致 1 bug數量大，而且kernel mode的driver裡的bug很容易crash整個系統。大家印象中windows的穩定性差，其實90 的崩潰都...