究竟什麼是精神病？來自精神時間
「精神病」（psychosis）的命名**於希臘語，而關於精神病的診斷、**和機制研究一直是醫學領域的熱門話題。2023年dsm-iii的發布，精神病才有了正式的診斷標準：患者難以區分思維與現實。為了更準確地診斷精神病，dsm-iv於2023年發布，提出了精神病的一系列症狀：妄想，幻覺，思維混亂，言語雜拌等。最新的dsm-5又進一步完善了精神疾病的鑑別診斷，主要通過病程、症狀譜、**以及精神病發作與情緒障礙的關係來進行鑑別。精神病根據**主要分為3大類：特發性精神病、內科疾病併發精神病和中毒性精神病。但這種分類太過於隨意，隨著科研進展，疾病的病理基礎和**將得到越來越多的揭示，這種分類也將得以完善。
我們不禁疑問，發展至今，我們對精神疾病的了解達到怎樣的程度？而當我們談論精神病時，究竟在談什麼？對於這些疑問，最近jeffreya.lieberman等發表於thenewenglandjournalofmedicine的綜述，給了我們系統全面的回答。
精神病的自然病程
不同精神疾病的發病年齡各不相同。精神**和雙相情感障礙等最常見的精神疾病通常是二三十歲發作，而妄想症通常是中年發病，神經退行性病變導致的精神病則多為老年起病。內科疾病和藥物等因素導致的繼發性精神病的發病時間不固定。繼發性精神病的常見特徵有：功能快速下降；突然無預兆地發作；有頭痛、幻嗅、幻聽、幻觸病史；無家族精神病史。精神病患者常出現如下併發症：自殺意圖，物質濫用，無家可歸，被害，暴力犯罪。
**和病理生理特徵
1、精神病的神經遞質改變
目前已建立的精神病病理生理模型：前額葉、海馬、中腦、紋狀體的多巴胺和谷氨酸通路過度興奮，而抑制性神經遞質和受體下調，這種不平衡導致了下游精神症狀的出現。
相關研究表明，通過刺激**類受體可以促進多巴胺和血清素的釋放，從而誘發精神病。最近引發較多社會問題的「浴鹽」，也具有相同機制。lsd等***導致的精神病是通過5-ht2a受體亞型起效，這說明5-ht2a在精神疾病的病理生理中的重要作用。但是，***物誘發的精神疾病與特發性精神病和由安非他命等精神興奮劑引起的精神疾病不同。
2、精神病中的遺傳因素
流行病學研究證明，遺傳因素在特發性精神病的發病機制中起重要作用。儘管精神病的遺傳標誌和遺傳模式尚未確定，研究者提出兩種假說：常見疾病－常見等位基因假說（人群基因頻率》10%）和常見疾病－罕見等位基因假說。根據常見疾病－常見等位基因假說，患病基因外顯率低，但是可以通過上位基因的作用產生累積效應；常見疾病－罕見等位基因假說表明，一小部分患者（約2.4%）有遺傳罕見基因或從頭突變或複製數目變異，外顯率很高。
（1）�0�2�0�2低外顯率的常見基因變異：特發性精神病與控制突觸神經遞質相關基因突變有關；最新研究表明，精神病與mhc位點和補體等免疫相關基因突變有關。
（2）�0�2�0�2高外顯率的罕見基因變異：此類中最常見的是22q11.2微缺失，導致digeorge症候群，患者中25%伴有精神**症狀。
3、精神病中的神經發育因素
環境因素可以與遺傳因素相互作用並增加個體對精神病的易感性，比如，在發育的關鍵階段暴露於產前環境損害（母體感染，藥物毒性和營養缺乏等），分娩併發症，產後創傷和其他形式的剝奪。
4、自身免疫和炎症性疾病中的精神障礙
內科疾病併發精神病是精神疾病的一大類，其中最常見的內科疾病是自身免疫病和炎症性疾病。自身抗體可以阻斷腦內神經遞質功能，特別是谷氨酸系統。這類疾**其交叉性質，受到臨床和生物學研究者的共同關注。
（1）�0�2�0�2系統性自身免疫病與精神病：代表疾病是系統性紅斑狼瘡（sle），其自身抗體可以作用於谷氨酸受體nr2亞單位而引發精神症狀。
（2）�0�2�0�2副腫瘤和非副腫瘤自身免疫病與精神病：代表疾病是自身免疫性腦炎，針對卵巢畸胎瘤的自身抗體可以與腦內谷氨酸受體的nr1亞單位反應，產生精神**樣症狀。
診斷目前精神病診斷仍然是臨床診斷，主要基於患者的病史、觀察到的行為、主觀報告以及精神狀態檢查的結果。神經影像學和腦電圖、基因型、毒理學和血清學等診斷性檢測，通常僅在首次出現精神病或伴有的神經退行性疾病的有精神症狀的患者中使用。但是，目前仍缺乏敏感而且特異的診斷方法。
1、神經成像
磁共振成像（mri）和正電子發射斷層掃瞄（pet）可以顯示精神病患者存在的各種異常。例如，患有精神**症、**情感障礙或患有精神病的雙相情感障礙患者的顳葉、額葉和頂葉的局灶性皮質厚度減少；在精神**症患者中，pet研究顯示腹側紋狀體突觸多巴胺水平增加，磁共振光譜顯示前額葉和內側顳區谷氨酸水平增加。儘管這些影像學檢查結果顯示患者群體與健康人群有差異，但對於個體患者的診斷不夠靈敏和特異。
2、神經生理檢測
eeg可以用於疑似癲癇、內科疾病、神經退行性病變或物質濫用導致的首發精神症狀患者。但這種方法對個體診斷的敏感性和特異性不足。
3、血清學檢查
儘管目前三期梅毒發病率很低，但是當患者出現首發精神症狀時，仍需要檢測梅毒抗體；當精神症狀與系統性病毒感染相關或者特發性精神病
發病不在常見的年齡範圍時，需要考慮免疫因素。
**1、藥物**
目前臨床上的抗精神病藥物主要通過阻斷d2受體多巴胺的活性來起作用，這些藥物可有效**各種疾病患者的精神病症狀。第一代藥物具有引起錐體外系症候群的***，而非典型或第二代藥物可能導致體重增加和醣脂代謝異常。氯氮平作為一代藥物產生的錐體外效應很少，並且對耐藥患者具有較好的**效果。然而，氯氮平可引發嚴重的***，包括癲癇發作（約4％）、心肌炎（1％）、粒細胞缺乏症（0.8％），因此主要用於難治性精神病。
大多數精神障礙患者接受每日短效口服或注射劑**，而氟哌啶醇、氟苯哌嗪、奧氮平、帕潘立酮和阿立哌唑的長效針劑可促進患者依從性，但是臨床療效研究獲得的結果不一致。
5-ht2a受體拮抗劑可作為帕金森患者的精神疾病的替代藥物，其在**阿爾茨海默病患者精神症狀的療效仍在臨床試驗中。但是，它們在**精神**症、**情感障礙和精神病症狀的情緒障礙方面不如常規d2受體拮抗劑有效。在使用抗精神病藥物之前，需要檢查潛在的內科**；解決發燒、感染、電解質不平衡、內分泌紊亂等因素；注意仔細審查患者目前用藥，特別是具有抗膽鹼能活性的藥物，可能在用藥後出現短暫的譫妄和精神病行為。
2、神經調節
腦電刺激技術，如電驚厥**（ect）、經顱磁刺激（tms）、經顱直流電刺激（tdcs）和深部腦刺激（dbs）已被用於特定精神病症狀。對於藥物**無效的精神**和**情緒障礙可以考慮腦電刺激技術。
3、社會心理**
認知行為**（cbt）已被用於特發性精神病**，特別是精神**。cbt主要用於社交技能培訓，使患者在急性精神病症狀穩定後，接受實際生活技能的指導。另一項具有強大實證支援的社會心理**是家庭心理教育，它能促進家庭成員支援患者的**。
展望1、早期干預和預防：對於處於疾病早期階段的特發性精神病、精神**症首次發作、**情感障礙的患者，早期**會縮短精神病發作的持續時間，減少**，並減緩患者智力和功能的進一步下降；「聯合特殊護理」已被用於改善臨床獲益，這種護理模式包括藥物**、心理社會**和公共宣傳，以促進疾病識別和減少**延誤。
2、特發性精神病的新**：精準醫療提供新思路，研究者正致力於通過檢測突變基因表達產物，來發現**靶點。
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