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來自merck kgaa等的科學家們在2023年5月的《international journal of pharmaceutics》雜誌上發表了題為「pentaglycine lipid derivates – rp-hplc-analytics for bioorthogonal anchor molecules in targeted, multiple-composite liposomal drug delivery systems」的文章。
文中，在脂質體製備時，使用配有500kd中空纖維過濾元件的切向流過濾系統對由溶劑注射而獲得的懸液進行精製。tff進樣流速控制為100ml/min，過濾壓力＜2bar。脂質體懸液濃縮至目標濃度~30mm，之後以乙醇純化，並通過10體積洗濾，將外部緩衝液置換為dpbs。
摘要：脂質的定量和脂質組成的評估是基於脂質的新型藥物遞送系統藥物開發中不可或缺的步驟，如脂質體。此類製劑廣泛的賦形劑篩選增加了對通用型分析方法的需求。而有功能要求脂質的靶向系統的引入進一步增加了需求的複雜性。這裡，我們開發了一種基於rp-hplc的分析方法，結合蒸發光散射檢測(elsd)解決了該需求，其可同時分析常用的磷脂醯膽鹼、膽固醇和雙層表面修飾的陽離子、陰離子或peg修飾的脂質，可與適合作為靶向配體錨點的新型五甘氨酸脂質結合分析。對該方法的特異性、精確性、準確度以及樣品穩定性進行了驗證。我們監測了兩種五甘氨酸修飾的脂質體製劑的連續、可放大生產，並利用生物正交sortase-a技術，使用乙個單結構域抗體，追蹤了這些藥物遞送系統的修飾。本文所提出的分析和製備技術可幫助提高質量控制，加快諸如靶向藥物遞送系統的藥物的開發。
原文：s.woll, s.schiller, c.bachran, et al., pentaglycine lipid derivates – rp-hplc-analytics for bioorthogonal anchor molecules in targeted, multiple-composite liposomal drug delivery systems. international journal of pharmaceutics, 2018,
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來自日本大阪大學等的科學家們在2023年第23期的《pharmaceutical development and technology》雜誌上發表了題為「development of a novel one-step production system for injectable liposomes under gmp」的文章。
原文：r.araki, t.matsuzaki, a.nakamura, et al., development of a novel one-step production system for injectable liposomes under gmp. pharmaceutical development and technology, 2018, 23(6): 602-607.
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來自美國杜克大學醫學中心等的科學家們在2023年第8期的《theranostics》雜誌上發表了題為「dual-energy ct imaging of tumor liposome delivery after gold nanoparticle-augmented radiation therapy」的文章。
文中，使用microkros中空纖維過濾元件對製備中的碘脂質體進行洗濾，去除未包封的碘克沙醇和乙醇，並將脂質體懸浮於磷酸鹽緩衝液中。
摘要：金奈米顆粒(aunp)在腫瘤**和計算機斷層掃瞄(ct)成像中具有廣闊的應用前景。aunp吸收x射線，然後在外部照射**(rt)中，釋放低能量、近程光電子，增加區域性輻照劑量。當aunp接近腫瘤血管時，額外的輻射劑量可增加血管的通透性。本研究關注aunp增強的rt對腫瘤血管滲透性影響的原理，以及如何利用這種影響提高奈米顆粒化療藥物的遞送。
方法：使用雙能ct對原發性軟組織肉瘤的小鼠模型aunp增強rt**後，腫瘤中脂質體碘和aunp的累積進行定量。小鼠注射非靶向aunp、rgd功能化aunp(血管靶向)或無aunp，之後其接受不同劑量的rt。rt後24小時，小鼠注射脂質體碘(用於影像學研究)或脂質體阿黴素(用於**研究)。通過雙能ct(碘)或追蹤腫瘤**反應(阿黴素)，評估增加的腫瘤脂質體累積。
結果：所有組20gy rt、靶向和非靶向aunp組10gy rt以及血管靶向aunp組5gy rt後，可觀察到血管滲透性顯著增加。靶向aunp及5gy rt和脂質體阿黴素結合，可顯著延遲腫瘤生長(腫瘤倍增時間~8天)，而aunp增強rt或化療較短(腫瘤倍增時間~3-4天)。
結論：血管靶向aunp的加入可顯著提高rt後脂質體阿黴素的**效果，這與成像研究中觀察到的腫瘤中脂質體累積的增加一致。將這種方法與脂質體藥物遞送系統結合，可增強化療藥物的腫瘤特異性遞送，其可顯著提高腫瘤反應，降低rt和化療的***。
原文：j.r.ashton, k.d.castle, y.qi, et al., dual-energy ct imaging of tumor liposome delivery after gold nanoparticle-augmented radiation therapy. theranostics, 2018, 8(7): 1782-1797.
中空纖維切向流過濾工作原理
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