無創血糖儀的發展歷程

2021-09-26 05:59:45 字數 3572 閱讀 8181

糖尿病的診斷標準使用的是世界衛生組織 2009 年推薦的標準,即有典型糖尿病症狀(多尿、多飲和不能解釋的體重下降)者,任意血糖≥11.1mmol/l,正常人空腹血糖≥7.0mmol/l 或者餐後血糖≥11.1mmol/l,可確診為糖尿病。

血糖儀的發明者為湯姆-克萊曼斯(tom clemens),他於2023年開始研究血糖儀,2023年首先開發出了幾台血糖儀的模型並於當年四月份申請專利,第一台真正商業化的血糖儀——dextrometer是由ames公司於2023年推出的。如果把整個血糖儀的發展比作一段家族史,那麼無創血糖這位初出茅廬的小弟有五位身份顯赫的大哥。

1、第一代(第一代血糖儀:水洗式血糖儀)

這種檢測方法類似於ph試紙;將患者一滴血滴在該試紙上,一分鐘之後洗掉血跡,拿比色卡進行對照比色,讀出數值。這種血糖儀反應後需排除血樣,以免干擾比色或者因紅細胞滲透到基底而使反應物流失。後期的改良版本,即紙片上塗上一層乙基纖維素或者在酶上加上一層防水層,雖解決了部分問題,但是當顏色介於兩種之間時並不能準確度數,因此誤差較大。

2、第二代(第二代血糖儀: 擦血式血糖儀)

與第一代血糖儀的區別是,病人不需要沖洗,直接輕輕擦去試紙上的紅細胞就可以實現讀數。2023年,ames公司推出了第二代血糖儀——glucometer。雖然第二代血糖儀體積變小而且比較方便病人使用,但是仍然需要採集大約10-15微公升的血樣,並需要大約1分鐘反應時間才能得到結果。

3、第三代(第三代血糖儀:比色法血糖儀)

不需要擦血,直接使用比色法即可。2023年,lifescan公司上市了一台不需要擦血的血糖儀——one touch。

4、***(***血糖儀:電化學法血糖儀)

電化學法技術開始於2023年,到2023年medisense(雅培)公司開發了第一台電化學法血糖儀exactechpen ,電化學法血糖儀採用檢測反應過程中產生的電流訊號的原理來反應血糖值。電子感應原理不會因強光環境下操作受到影響,高脂血症和高膽紅素血症患者測試也不會受到干擾,但是使用中的微波爐、手機則會影響儀器的準確性。

5、第五代(第五代血糖儀:微採血量,多部位採血血糖儀)

由therasense(斯爾森)公司開發生產的freestyle(利舒坦)血糖儀是第一台微量血糖儀,可實現多部位進行採血(允許病人在手指、上臂、前臂、大腿、小腿、手掌等部位採血測試),並且每次僅需0.3微公升血樣量。

作為血糖儀家族裡面的老么,無創血糖的出現順應了患者和醫生的訴求。有調查顯示,在我國能夠規律、規範地進行自我血糖監測的患者所佔比例很低,其中有35.36%的患者從未進行自我血糖監測,究其原因,首當其衝的就是血糖採集過程中疼痛感帶來的畏懼牴觸心理,毫無疑問,無創血糖可以解決這個問題。除此之外,無創血糖檢測可以實時監測患者的血糖濃度,能夠讓醫生準確及時地了解患者的病情,從而降低糖尿病患者其它併發症發生的機率;無創血糖檢測可以降低醫療成本,為社會帶來很好的經濟效益,並且避免因採血帶來的環境汙染,更為關鍵的是杜絕了傳染病的發生,有利於保持乙個良好的醫療環境。坐擁這麼多的優勢,無創血糖已成為血糖檢測領域一顆炙手可熱的新星。

總結起來,現有的主流無創血糖檢測技術主要分為三大方面:

1.血液替代物

人體中除了血液以外,還有大量的體液(例如尿液、淚液、組織間液等),在這些體液中往往也可以檢測到葡萄糖的存在。通過無創傷或極微小的創傷即可以進行直接檢測其中的微量葡萄糖,然後通過與血糖建立的關聯來反映血糖的數值。相對成熟的方法為通過測量組織間液中的葡萄糖濃度來測量血糖水平。其理論依據是組織間液中的葡萄糖和血糖通過毛細血管壁進行持續擴散,因此,兩者的關聯性較高,由此測得的血糖資料也較為可靠。實現方法是通過**輕度腐蝕,去除表皮層障礙,利用與體外測量相結合的微滲透技術,測組織間隙液的葡萄糖濃度,但此方法依舊擺脫不了血液替代物血糖檢測技術的共有侷限,即測算滯後現象,因為被測量的物件並非血糖,其跟血糖之間的互相擴散達到平衡需要一定的時間,有研究表明這個滯後時間可以達到 4 ~ 26 min,當血糖值變化劇烈時,測量結果的準確率將會顯著降低,這對測量的準確度和靈敏度就有了更高的要求。

2.光譜測量法

光譜法測量血糖具有無創、測量方便的優點,該方法的測量物件為血液,能夠有效避免測量資料滯後的問題。儘管該原理很早就被應用於血糖濃度測定的研究,但由於目前仍未找到血糖特異性的吸收譜,因此,將血糖的吸收訊號和其他組織和血液成分的吸收值區分開來存在很大的困難。另一方面,由於吸收訊號比較弱,容易受到體表溫度和體液成分,例如表皮汗液的影響,進一步影響了測量的精確性。但光譜法操作快速簡單,**無創,不需要任何化學試劑參與,更為關鍵的是可以實時反映血管中葡萄糖的含量,因此具有非常誘人的開發、應用前景。我們這裡再重點介紹幾種光譜測量血糖的方法。

ramam 光譜法。當光穿過透明介質時被分子散射的光發生頻率變化,這一現象稱為raman 散射。raman 光譜法就是基於雷射作用於葡萄糖時發生的raman 散射效應,通過測得的raman光譜計算葡萄糖的濃度。該方法的最佳測量點是眼前房,但由於受到眼睛安全輻射的約束,入射光比較微弱,使能檢測到的訊號更加微弱。

光聲光譜法。其原理是組織內部血糖分子的吸收作用會導至區域性細微變熱使溫度公升高,引起快速的熱膨脹,從而使放置於組織表面的檢測器能檢測到超聲壓力波即光聲訊號,利用光聲訊號的幅度與吸收係數之間的關係,可以檢測組織內部血糖成分的含量。該方法靈敏度較高,但對組織內部結構的變化及其他干擾較敏感,因而對檢測器的精度要求較高。

中紅外光譜法。中紅外光譜法根據葡萄糖在中紅外區域的吸收光譜和葡萄糖濃度之間的關係,結合化學計量學方法進行分析,**得到血糖濃度值。在中紅外波段,其他物質對葡萄糖吸收的干擾量小,但由於水的強烈吸收,中紅外光很難穿過**進入內部組織,因而採用測量其熱輻射光譜法。

近紅外光譜法。電磁波譜的近紅外區為0. 7 ~2. 5 μm,在該區域內,體液和軟組織相對透明,穿透力強,是較為理想的檢測光譜段。一束近紅外光在通過人體組織的同時又被反射,現採用的技術一般是測量多個近紅外波長能量的吸收,由於葡萄糖和其它體內成分吸收每一波長的一小部分,通過對每一波長的光譜吸收值進行檢測及標定,就可以分析出血糖濃度。但是,由於被測物件是活體,訊號又非常微弱,並且一些相關問題涉及的學科較多而且複雜,在測量條件選取、測量部位選擇、重疊光譜中提取微弱化學資訊的方法等關鍵性問題需要徹底解決。

3.能量代謝守恆法

根據能量代謝守恆法的有關理論,應用溫度感測器、濕度感測器、輻射感測器等,採用數字訊號處理器設計製作無創血糖檢測儀。其原理是,理論上代謝產生的熱量是血糖水平和氧容量的函式,而氧容量是動脈血氧飽和度以及血液流速的函式,脈搏跳動率以及血容量則可作為引數對結果進行修正。因此利用代謝產生的熱量、血流速度、血氧飽和度和脈率理論上就可以推算出人體血糖的水平。該方法目前的主要難點是由於血糖測量是基於多個引數的共同作用,因此任一引數的不穩定都會造成結果的不準確。

當然,其他方法如超聲法、螢光法、電磁法、阻抗法也都在嘗試研究之中,為無創血糖的檢測提供了新的方向,但受於篇幅所限,這裡不展開介紹。

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