特發性肺纖維化國際指南
2023年特發性肺纖維化
ats/ers/jrs/alat
國際指南
，繼2023年
之後，美國胸科學會（ats）/歐洲呼吸學會（ers）/日本呼吸學會（jrs）/拉丁美洲胸科學會（alat）再次聯合推出特發性肺纖維化（ipf）國際指南
。2023年新版
指南針對12個
臨床關注的問題提出建議
，更新了ipf**
方法的推薦
等級。其中
，pirfenidone和nintedanib成為ipf**的
新晉推薦藥物。2023年指南的證據等級分為高（⊕⊕⊕⊕）、中（⊕⊕⊕⊖）、低（⊕⊕⊖⊖）、非常低（⊕⊖⊖⊖）。2023年指南的推薦**仍分為
4級，分別為強推薦、酌情推薦（相當於
2011
年指南「弱推薦」）、酌情不推薦（相當於
2011
年指南「弱不推薦」）、強不推薦。
2023年
與2023年肺纖維化
指南推薦變化
情況見下表：
肺纖維化**
2023年指南
2023年指南
新增及修訂的推薦
抗凝（法華林）
強不推薦*
弱不推薦‡
潑尼松+硫唑嘌呤+n乙醯半胱氨酸三聯**
強不推薦†
弱不推薦†
選擇性eta受體拮抗劑安貝生坦
強不推薦†
未提到單靶點酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼
強不推薦*
未提到多靶點酪氨酸激酶抑制劑尼達尼布
酌情推薦*
（相當於弱推薦）
未提到吡非尼酮
酌情
推薦*
（
相當於弱
推薦）
弱不推薦
†
雙重內皮素受體拮抗劑（波生坦、馬西替坦）
酌情不推薦†
（相當於弱不推薦）
強不推薦*
5型磷酸二酯酶抑制劑（西地那非）
酌情不推薦*
未提到無變化的推薦
抑酸**
酌情推薦‡
（相當於弱推薦）
弱推薦‡
n乙醯半胱氨酸單藥**
酌情不推薦†
（相當於弱不推薦）
弱不推薦†
對ipf-ph進行抗ph**
推遲對以前推薦的重新評定
弱不推薦‡
肺移植：單側 vs 雙側
推遲此推薦的提出
未提到 注：
*證據等級為中（
⊕⊕⊕⊝）†
證據等級為
低（⊕⊕⊝⊝）
‡ 證據
等級為非常低（
⊕⊝⊝⊝
）（**
：am j respir crit care med vol 192, iss 2, pp e3–e19, jul 15, 2015
）
ipf是一種**不明，慢性進行性纖維化性間質性肺炎，病變侷限在肺臟，好發於中老年男性人群，主要表現為進行性加重的呼吸困難，伴限制性通氣功能障礙和氣體交換障礙，導致低氧血症、甚至呼吸衰竭，預後差，其肺組織學和胸部高解析度
ct(hrct)
表現為普通型間質性肺炎
(uip)。
肺纖維化
診斷
發病年齡多在中年及以上，男性多於女性。起病隱匿，肺纖維
的主要表現為乾咳、進行性呼吸困難，活動後明顯。大多數患者雙下肺可聞及吸氣末爆裂音(velcro囉音
)，超過半數可見杵狀指(趾
)。終末期可出現發紺、肺動脈高壓、肺心病和右心功能不全的徵象。
胸部x片診斷
ipf的敏感性和特異性差，胸部
hrct
是診斷ipf
的必要手段。
uip的胸部
hrct
特徵性表現為胸膜下、基底部分布為主的網格影和蜂窩影，伴
(或不伴
)牽拉性支氣管擴張，磨玻璃樣改變不明顯 ，其中蜂窩影是診斷確定
uip型的重要依據。當胸部
hrct
顯示病變呈胸膜下、基底部分布，但只有網格改變，沒有蜂窩影時，為可能
uip型 。當胸部
hrct
示肺部病變分布特徵和病變性質與上述情況不符時為非
uip型，如廣泛微結節、氣體陷閉、非蜂窩狀改變的囊狀影、廣泛的磨玻璃影、實變影，或沿支氣管血管束為著的分布特點，均提示其他疾病。如
uip型改變合併胸膜異常，如胸膜斑、鈣化、顯著的胸腔積液時，多提示為其他疾病引起的繼發性
uip。
ipf患者可見輕度的縱隔淋巴結腫大，短軸直徑通常
<1.5 cm
。主要表現為限制性通氣功能障礙、瀰散量降低伴低氧血症或ⅰ型呼吸衰竭。早期靜息肺功能可以正常或接近正常，但運動肺功能表現p(a
－a)o2
增加和氧分壓降低。
對於hrct呈不典型
uip改變，診斷不清楚，沒有手術禁忌證的患者需考慮外科肺活檢。
ipf的特徵性組織病理學改變是
uip，其主要病變為纖維化，病變的程度及分布不均一。低倍顯微鏡下觀察，同時可見伴有蜂窩肺改變的瘢痕纖維化區域和病變較輕甚至正常的肺組織區域 。病變通常以胸膜下和間隔旁肺實質為著。炎症較為輕微，可有少量淋巴細胞和漿細胞間質浸潤，伴ⅱ型肺泡上皮細胞和細支氣管上皮細胞增生。纖維化區域主要由緻密的膠原纖維組成，可見散在分布的成纖維細胞灶 。蜂窩肺區域由囊性纖維化的氣腔組成，通常襯附著細支氣管上皮細胞，腔內有黏液和炎症細胞填充。肺纖維化區域和蜂窩肺病變區域中的肺臟間質可見平滑肌增生。
酌情使用的藥物
ipf尚無肯定顯著有效的**藥物。根據近年來的隨機對照肺纖維化臨床試驗的結果，結合我國臨床實際情況，可以酌情使用下列藥物。
(1)吡非尼酮：
吡非尼酮是一種多效性的吡啶化合物，具有抗炎、抗纖維化和抗氧化特性。吡非尼酮能夠抑制重要的促纖維化和促炎細胞因子，抑制成纖維細胞增殖和膠原沉積。吡非尼酮能夠顯著地延緩用力呼氣肺活量下降速率，可能在一定程度上降低病死率。
(2)尼達尼布：
是一種多靶點絡氨酸激酶抑制劑，能夠抑制血小板衍化生長因子受體、血管內皮生長因子受體及成纖維細胞生長因子受體。尼達尼布能夠顯著地減少ipf患者
fvc下降的絕對值，一定程度上緩解疾病程序，希望可為
ipf的**增加選項。
(3)抗酸藥物：
ipf合併高發的胃食管反流病，其中近半數患者沒有臨床症狀。慢性微吸入包括胃食管反流是繼發氣道和肺臟炎症的危險因素，可能引起或加重
ipf。應用抗酸藥物包括質子幫浦抑制劑或組織胺
2受體拮抗劑，可能降低胃食管反流相關肺損傷的風險。
(4)n－乙醯半胱氨酸：
n－乙醯半胱氨酸是一種抗氧化劑。
n－乙醯半胱氨酸單藥**可以改善
ipf患者的咳痰症狀，長期服用安全性好。但在臨床試驗中，
n－乙醯半胱氨酸單藥**，對
ipf患者
fvc的下降沒有延緩作用，不能改善生活質量，也不能降低
ipf急性加重頻率和病死率，但對於部分
tollip
基因表型的
ipf患者，
n－乙醯半胱氨酸有一定療效。